Paris 1910. La brave madame de Bonnefamille, lucide et richissime, décide de léguer sa fortune à ses quatre chats, Duchesse et ses trois petits, Marie, Toulouse et Berlioz, en stipulant dans son testament, qu'en cas de décès des félidés, ce serait son maître d'hôtel Edgar qui bénéficierait de ses biens. L'immonde personnage imagine, dès lors, le moyen d'éliminer les adorables mistigris. C'est sans compter sur la présence de Thomas O'Malley, un chat de gouttière, ayant bien des faiblesses pour Duchesse.