Début du XVIe siècle, dans la Ville Eternelle. Le palais des Borgia est plongé dans une totale frénésie. En effet, César a fait assassiné l'époux de sa soeur Lucrèce et rendu responsable du méfait un certain Alphonse d'Este, duc de Ferrare. La jeune veuve dupée, décide de se venger et d'empoisonner l'innocent. Elle apprend au dernier moment la vérité, sauve le duc, s'ouvre à son amour, et se range à ses cotés pour défendre la ville de Ferrare assaillie par les rebelles troupes de son frère.