L'inspecteur Will Graham, grièvement blessé en opérant l'arrestation du célèbre tueur psychopathe Hannibal Lecter, a décidé de jeter l'éponge et de quitter définitivement les services de police. Quelques années plus tard, il est sollicité par Jack Crawford, son ancien supérieur de l'époque, pour remettre en action son incroyable "sixième sens", à la limite du paranormal (voir
le film de Michael Mann réalisé en 1986) afin de débusquer un autre sérial-killer, baptisé "Dragon Rouge". Lorsque l'enquête piétine, Graham n'a plus que le choix de demander de l'aide à Lecter dans sa prison.