John Russell, un Blanc élevé par les Apaches et surnommé "Hombre" vient de prendre place, en compagnie de quelques autres passagers dans la diligence de Sweetmary en direction de Bisbee (Arizona). Le deuxième jour, les décidés voyageurs sont attaqués par quatre bandits qui veulent s'accaparer l'argent d'Alexander Favor, l'homme d'affaires des Indiens. Hombre parvient à tuer deux des malfrats alors même que leurs compagnons s'enfuient avec le butin et une jeune femme en otage.