Lou Gehrig réalise son récurrent rêve d'enfant, le jour où il signe enfin un contrat l'intégrant à une équipe de baseball, les prestigieux New York Yankees. Ses parents l'ignorent et pensent qu'il étudie pour devenir ingénieur. Grâce à ses revenus substantiels, Lou financera une nécessaire et couteuse intervention chirurgicale dont avait besoin sa mère. La vérité finit tout de même par éclater, tandis qu'il acquiert une renommée internationale et que son équipe remporte la coupe mondiale. Il épouse la belle Eleanor Twitchell et se retire des stades le 4 juillet 1939, atteint d'une grave maladie.